國(guó)際NMOSD診斷小組的結(jié)論是，NMOSD與SLE和SS這類(lèi)結(jié)締組織病屬于共存疾病而非并發(fā)癥。兩種疾病先后發(fā)病或同時(shí)發(fā)病均有文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)病順序缺乏進(jìn)一步研究。此外，在NMOSD核心癥狀綜合征的背景下，SLE和SS存在加強(qiáng)并支持NMOSD的診斷。

神經(jīng)精神表現(xiàn)是CTD的一個(gè)并發(fā)癥。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)最近重新定義了神經(jīng)精神性狼瘡綜合征的術(shù)語(yǔ)。SLE的典型中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)表現(xiàn)包括無(wú)菌性腦膜炎、腦血管病、脫髓鞘綜合征和脊髓炎等。SLE的許多神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)可能歸因于微血管病理性高凝態(tài)和特異性自身抗體陽(yáng)性，如狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體、抗磷脂抗體、抗核糖體P蛋白抗體和抗神經(jīng)元抗體。在NMOSD和CTD共存患者中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變繼發(fā)于AQP4-IgG引起的星形膠質(zhì)細(xì)胞病變，而不是SLE或SS中出現(xiàn)的血管炎性病變。

作為一名臨床醫(yī)生，在有伴發(fā)疾病的患者中，能夠?qū)MOSD和SLE/SS作為兩個(gè)獨(dú)立的疾病進(jìn)行診斷是至關(guān)重要的，這有助于制定個(gè)性化的治療方案。這兩種疾病過(guò)程中，脊髓炎癥狀和影像學(xué)(MRI)表現(xiàn)有潛在的重疊，但血清學(xué)檢測(cè)可以幫助區(qū)分兩種疾病。

多篇風(fēng)濕免疫學(xué)文獻(xiàn)表明，CTD患者合并NMOSD與長(zhǎng)節(jié)段脊髓損傷(LETM)、視神經(jīng)炎(ON)和腦部病變等臨床綜合征相關(guān)。問(wèn)題是，風(fēng)濕科醫(yī)生應(yīng)該在什么時(shí)候考慮NMOSD這個(gè)合并疾病？

先前發(fā)表的建議一致認(rèn)為，無(wú)論累及長(zhǎng)度如何，脊髓炎患者、雙側(cè)視神經(jīng)炎患者和廣泛的大腦融合性病變的患者都應(yīng)考慮血清AQP4-IgG和MOG-IgG。作者認(rèn)為這些建議不足以涵蓋與NMOSD相關(guān)的所有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

NMOSD的臨床綜合征包括視神經(jīng)炎（臨床表現(xiàn)為急性疼痛性視力喪失，通常視力低于20/200，可為影響單眼或同時(shí)影響雙眼。眼部疼痛隨眼球運(yùn)動(dòng)而加重）、LETM(臨床表現(xiàn)為肌無(wú)力，感覺(jué)障礙，胃腸道及泌尿生殖系統(tǒng)障礙，通常具有可用MRI檢測(cè)到的脊柱水平)、極后區(qū)綜合征（臨床表現(xiàn)為惡xin、嘔吐、易打嗝）、腦干綜合征（臨床表現(xiàn)為呼吸衰竭、四肢麻痹）、間腦綜合征（臨床表現(xiàn)為嗜睡）、大腦綜合征（臨床表現(xiàn)取決于大腦病變部位）。

CTD患者出現(xiàn)任意上述臨床綜合征時(shí)，都應(yīng)提示風(fēng)濕科醫(yī)生考慮合并NMOSD的可能，可通過(guò)腦部MRI，以及AQP4-IgG和MOG-IgG的血清抗體檢測(cè)進(jìn)行評(píng)估。作者了解到有無(wú)癥狀CTD患者AQP4-IgG抗體陽(yáng)性的現(xiàn)象（未發(fā)布），因相關(guān)性暫未確認(rèn)，目前不建議開(kāi)展對(duì)無(wú)癥狀CTD患者的篩查。

對(duì)于發(fā)展為單側(cè)視神經(jīng)炎的CTD患者，均應(yīng)進(jìn)行AQP4-IgG和MOG-IgG血清檢測(cè)，對(duì)于表現(xiàn)為視神經(jīng)炎伴嚴(yán)重視力損害、視神經(jīng)廣泛受累或視交叉受累的患者，強(qiáng)烈建議進(jìn)行AQP4-IgG和MOG-IgG血清檢測(cè)，這種連帶檢測(cè)是可及且合理的。

表現(xiàn)為惡xin和嘔吐或頑固性呃逆的患者建議在沒(méi)有明確病因(即藥物、代謝紊亂、感染、胃腸道等)的情況下，應(yīng)強(qiáng)烈考慮AQP4-IgG的血清檢測(cè)，以及對(duì)極后區(qū)進(jìn)行腦部MRI檢查。

在美國(guó)和歐洲的三項(xiàng)小型研究中，CTD患者中AQP4-IgG的檢出率始終較高：分別為2/8、6/8和9/11。該三項(xiàng)項(xiàng)研究中，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為L(zhǎng)ETM和視神經(jīng)炎。這些發(fā)現(xiàn)也需要更大規(guī)模的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。作者建議，如果懷疑合并CTD，神經(jīng)科醫(yī)生應(yīng)將風(fēng)濕病檢查作為常規(guī)檢查的一部分，以評(píng)估任何NMOSD臨床綜合征。該檢查應(yīng)包括但不限于抗核抗體、可提取的抗核抗原抗體(ENA)組合、補(bǔ)體水平、狼瘡抗凝物、抗磷脂抗體譜、抗心磷脂抗體、抗雙鏈DNA抗體和炎癥指標(biāo)檢查，如紅細(xì)胞沉降率(ESR)和C反應(yīng)蛋白(CRP)。即使在AQP4-IgG陰性的情況下，抗核抗體、SLE和SS的存在也可加強(qiáng)NMOSD的診斷，而不是其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病。

對(duì)于神經(jīng)科醫(yī)生，在對(duì)NMOSD患者進(jìn)行診治時(shí)，應(yīng)在臨床懷疑合并CTD的情況下，對(duì)其進(jìn)行上述抗體篩查。因此，神經(jīng)科醫(yī)生在初步評(píng)估時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者是否存在結(jié)締組織病的相關(guān)癥狀表現(xiàn)。

NMOSD合并CTD患者是否應(yīng)該接受不同的治療策略仍需進(jìn)一步討論。在急性期治療方面，有證據(jù)表明，所有診斷為NMOSD的患者都應(yīng)早期進(jìn)行治療，并將靜注糖皮質(zhì)激素和血漿置換作為一線(xiàn)治療。對(duì)于難治性患者，尤其是合并CTD的NMOSD患者，可考慮二線(xiàn)藥物，如環(huán)磷酰胺靜脈給藥或其他治療。

關(guān)于NMOSD合并CTD(SS/SLE)患者的預(yù)防性用藥策略，有幾篇文獻(xiàn)報(bào)道利妥昔單抗成功地控制了NMOSD合并SLE疾病患者的SLE癥狀和NMOSD癥狀。類(lèi)似的病例報(bào)告也證明了利妥昔單抗對(duì)NMOSD合并SS患者的療效。NMOSD合并CTD患者使用嗎替麥考酚酯的數(shù)據(jù)較少。有文獻(xiàn)報(bào)道了1例NMOSD合并SS患者在AQP4-IgG持續(xù)存在的情況下(在18個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí))成功實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解的病例。盡管需要開(kāi)展更大規(guī)模的研究，但對(duì)于NMOSD合并CTD患者，間斷使用1000 mg利妥昔單抗(以CD19回升為標(biāo)志，每6個(gè)月接受1次)似乎是一個(gè)合理的選擇。

補(bǔ)體在SLE病理中的作用現(xiàn)已得到充分認(rèn)識(shí)。然而，關(guān)于將補(bǔ)體抑制劑(如依庫(kù)珠單抗)用于風(fēng)濕性疾病患者的數(shù)據(jù)很少。依庫(kù)珠單抗治療SLE患者的一項(xiàng)I期研究顯示，依庫(kù)珠單抗成功抑制了補(bǔ)體，僅出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)。補(bǔ)體抑制對(duì)CTD患者的療效尚需進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估。

盡管IL-6受體抑制是最近才被探索作為NMOSD的可能治療方法，但另一種抗IL-6受體的人源化單克隆抗體托珠單抗已經(jīng)在風(fēng)濕病中進(jìn)行了研究。托珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；然而對(duì)于SLE患者，僅在傳統(tǒng)療法效果不佳時(shí)才考慮使用托珠單抗。

作者認(rèn)為，對(duì)于NMOSD合并CTD患者，應(yīng)考慮體液免疫和細(xì)胞免疫聯(lián)合治療，治療策略應(yīng)通過(guò)風(fēng)濕免疫學(xué)和神jing病學(xué)之間跨科室合作的方式針對(duì)每例患者進(jìn)行調(diào)整。此外，這類(lèi)患者應(yīng)避免使用干擾TNF-α的治療，如英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗或依那西普，這些藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘可產(chǎn)生不良影響。

NMOSD是一種可與CTD(SLE、SS)共存的疾病。NMOSD的典型體征和癥狀與脊髓炎或視神經(jīng)炎明顯相關(guān)，但其表現(xiàn)也更為多樣，這可能導(dǎo)致診斷和治療的延誤。臨床工作者必須認(rèn)識(shí)到這些疾病之間的聯(lián)系，因?yàn)樵\斷為SLE或SS的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥而導(dǎo)致NMOSD的漏診會(huì)使治療延誤，甚至可能導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)功能障礙。神經(jīng)科醫(yī)生和風(fēng)濕科醫(yī)生之間的合作對(duì)于治療這些患者至關(guān)重要。